在美国,肺癌是癌症相关死亡的首要病因,2014年估计有159000人因肺癌死亡。大于55岁和吸烟是肺癌的最强风险因素,对20%的吸烟美国人来说,戒烟是预防肺癌的主要手段,但只有15%的戒烟努力成功。
肺癌结果非常依赖诊断时的分期,非小细胞肺癌IA期5年生存71%-90%,IB期42%-75%,IV期病人则低于10%。目前只有15%的病例诊断时I期,大型临床试验不支持胸片和痰细胞学作为筛查。
低剂量CT是一项非常有意义的筛查方法,55%-85%诊断的肺癌是I期。大约900万美国人符合肺癌筛查指南中的条件,目前仍在吸烟者和戒烟不足15年者大约各占一半。
指南资源特征
指南由美国预防服务工作组(USPSTF)发布,由非联邦预防与证据医学专家志愿者组成,包括临床医生、方法学和健康行为专家。医疗保健研究与质量局(AHRQ)为指南提供赞助,工作组成员每次会议前要向AHRQ提供利益关系声明,是否与讨论主题存在潜在的经济、职业、知识方面的利益冲突。
指南内容
吸烟30盒年、当前仍吸烟或戒烟不超过15年的无症状55-80岁成人每年接受一次低剂量CT筛查。
证据基础
关于低剂量CT筛查肺癌的有效性在8个随机临床试验中已有报道,其中3个试验有质量保证,最近的meta分析中包括了随访信息。最大的试验是国家肺癌筛查试验(NLST),包括超过50000无症状的美国成人,年龄55-74岁,至少30盒年吸烟史。
NLST研究把连续3年低剂量CT筛查与胸片相比,6-7年随访肺癌死亡率下降16%,全因死亡率减少6.7%。全因死亡率减少在其它试验中未体现。meta分析探讨了美国1950年出生人群队列的几个关键变量,确定了利益与危害的最佳平衡点,即55-80岁、30盒年吸烟史,目前仍在吸烟者或戒烟未超过15年。
收益与危害
一项meta分析对3个公正客观、质量有保证的试验进行了研究,低剂量CT筛查降低肺癌死亡率。低剂量CT主要危害是假阳性和假阴性、过度诊断、放射暴露、偶然结果、心理抑郁、经济压力、与健康有关的、工作的和个人活动的机会性消费。
NLST中近24.2%的筛查结果阳性,其中96.4%为假阳性,阳性预测值仅3.8%。NLST中大约2.5%的阳性结果需要进一步诊断例如气管镜、细针活检和胸腔镜。NLST试验在经验丰富的医学中心进行,出现61例并发症,6例因诊断程序死亡。
根据研究和模型提示10%-25%由低剂量CT诊断的癌症生长缓慢或是惰性,在一定程度上存在过度诊断。单次扫描的放射暴露大约1mSv,即使改为更低剂量,多次连续筛查和随访胸部CT或PET(NLST中5.5%病人接受了PET检查),也大大增加放射暴露。
因为筛查和随访而产生的焦虑和费用造成的危害目前文献记载有限。参与低剂量CT筛查者吸烟率受影响情况并不一致,虽然不正常的检查结果可能会促使吸烟者戒烟。
讨论
不同的医疗协会一直对肺癌筛查存在争议,由医疗保险覆盖证据发展及咨询委员会评估是否接受指南建议,主要集中在三个主题:筛查的精确标准、是否低剂量CT筛查能在社区安全有效地进行,缺少获益与危害平衡点的一致意见。
2012年美国胸科医师协会、ASCO和美国胸科协会的一项系统回顾支持低剂量CT筛查肺癌,依据NLST中的标准(年龄55-74岁,33盒年吸烟史,目前仍有吸烟或戒烟不足15年),美国癌症协会在其2013年的指南中采用同样的标准。
美国胸外科协会将年龄上限延伸至79岁。NCCN2013年指南进一步推荐筛查年龄50-54岁,至少20盒年吸烟史和另一个附加的风险因素,如果超过74岁仍然有可能接受根治性治疗也应进行检查。
相反,美国家庭医学委员会认为常规筛查的证据不充分,建议医生与病人间应就是否进行肺癌筛查进行协商,共同讨论获益和可能的危害。2014年4月,医疗保险覆盖证据发展咨询委员会在就低剂量CT筛查在社区环境下获益是否超过危害的投票时得票并不高。
进一步研究的领域
尝试减少假阳性结果和不必要的程序,后者包括鉴定NLST标准中更高危的人群,对重复检查设立更高的标准,更多的术前使用PET检查。治疗由筛查发现的磨玻璃样改变仍是挑战。
由于对获益与危害的争议,应仔细定义保险覆盖筛查的基础,只应在设备合格的医院提供保险覆盖,还要有以病人为中心设计的程序,使符合标准的高危病人接受检查,应由医生和病人共同决定,联合戒烟服务,多学科评估筛查发现的不正常结果,使利益最大化、危害最小化。
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