拜耳医药保健近日宣布，瑞戈非尼在难治性转移性结直肠癌亚洲患者中进行的 III 期 CONCUR 试验的结果发表在 The Lancet Oncology 上。此结果再次证实了瑞戈非尼在关键性国际 III 期 CORRECT 试验的结果：较安慰剂显著改善总生存期（OS）。CONCUR 试验在更广泛的转移性结直肠癌的亚洲人群中评估瑞戈非尼的临床疗效，为瑞戈非尼在难治性转移性结直肠癌患者中的安全性和有效性提供了另一个有力的证据。

结直肠癌在全球范围内以及亚洲的发病率持续增长。尽管晚期治疗方法有所进步，但对于其他治疗选择的医疗需求仍然很高，特别是对于难治性转移性结直肠癌的患者。该研究的主要负责人李进教授表示，「CONCUR 是第二个证明瑞戈非尼能够改善难治性转移性结直肠癌患者生存期的 III 期试验。」

CONCUR 试验中，相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长（HR = 0.55，单侧 p = 0.00016，CI 0.40-0.77），这意味着死亡风险降低了 45%。瑞戈非尼联合最佳支持治疗（BSC）组的中位生存期为 8.8 个月，安慰剂联合 BSC 组的中位生存期为 6.3 个月。此试验同时达到关键的次要终点：与仅最佳支持治疗相比，瑞戈非尼联合 BSC 显著改善无进展生存期（PFS）（HR = 0.31, 单侧 p<0.0001, CI 0.22-0.44）；中位无进展生存期分别为 3.2 个月和 1.7 个月。

预设亚组的总生存期和无进展生存期分析结果显示，瑞戈非尼几乎在所有亚组均显示出临床获益的一致性。在一项探索性分析中，对既往抗 EGFR 和/或抗 VEGF 靶向生物治疗对总生存期的影响进行评估，瑞戈非尼治疗患者中，既往均未接受过抗 VEGF 或抗 EGFR 治疗的患者其评估风险比为 0.31（95% CI 0.19-0.53），既往接受过任意靶向抗肿瘤治疗（抗 VEGF，抗 EGFR，或两者皆有）的患者其评估风险为 0.78（95% CI 0.51-1.19）。

瑞戈非尼组的疾病控制率（DCR）高于安慰剂组（51% 和 7%，单侧 p<0.0001）。

安全性方面与瑞戈非尼包括亚洲患者的其他临床试验已知的结果相一致。瑞戈非尼组患者出现的最常见的治疗出现药物相关性 ≥ 3 级不良反应包括有手足皮肤反应（16%）、高血压（11%）、黄疸（7%），低磷酸盐血症（7%）高胆红素血症（12%）、肝酶水平升高（ALT 7%，AST 6%）、高脂血症（4%）和斑丘疹（4%）。无肝功能衰竭或胰腺炎的报道。

虽然 CONCUR 的试验设计与 CORRECT 相似，但 CONCUR 中患者人群中接受既往更多线治疗的程度较低。CONCUR 试验的患者中，约有 62% 因转移性疾病既往接受过三线或一二线系统治疗，CORRECT 试验中的比例为 52%。此外，CONCUR 试验中允许既往未接受生物靶向治疗的患者入组。CONCUR 试验的参与者中有 40% 在随机分组前，既往未接受任何生物靶向治疗，而 CORRECT 试验中，所有患者均既往接受过一种治疗。

「CONCUR 试验的结果丰富了瑞戈非尼现有的科学证据。瑞戈非尼是首个也是唯一一个经两项 III 期临床试验证明，在既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者中能够延长总体生存期的多激酶抑制剂，目前已在世界许多国家获批用于治疗转移性结直肠癌。」拜耳医药保健中国总裁康洛克先生说，「对拜耳而言，我们致力于为肿瘤患者寻找治疗方法以满足较高的医疗需求，我们将继续努力探索我们产品的全部潜力。」

瑞戈非尼已在全球 70 多个国家获批用于治疗转移性结直肠癌，包括美国，欧洲和日本，其商品名是 Stivarga^®。瑞戈非尼的批准是基于关键性的 III 期 CORRECT 试验数据（瑞戈非尼治疗组患者总生存期显著改善，HR = 0.77，单侧 p = 0.0052）。CORRECT 试验的全部结果发表在 2013 年 1 月的 The Lancet 杂志上。

关于 CONCUR 试验

CONCUR 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。研究纳入来自亚洲（中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和越南）的 25 家中心的 204 名患者，在三个月内接受过标准治疗疾病进展的四期结肠或直肠癌患者按 2:1 随机分为两组，分别接受最佳支持治疗加每日口服瑞戈非尼 160 mg 或安慰剂，每 4 周为一用药周期，前 3 周持续用药。患者必须接受至少二线的既往转移性结直肠癌治疗，其中包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。既往治疗可包括抗-VEGF（血管内皮生长因子）治疗或抗 EGFR（表皮生长因子受体）治疗但非必须。

患者持续用药直至疾病进展、毒性不可耐受或撤回知情同意。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、肿瘤反应、疾病控制率（DCR）及安全性。采用分层 log-rank 检验（单侧α-0.2）比较各治疗组之间的生存期。