质子泵抑制剂（PPIs）的过度使用及其潜在风险性正逐渐引起广泛关注，其焦点之一是PPIs引发肺炎的风险。相关假说认为胃和食管内细菌的过度生长可使患者将其吸入肺中的可能性增加。

尽管之前有观察性研究显示，PPIs的应用与社区获得性肺炎相关，但这些研究存在一定的限制性。比如观察对象包括胃食管反流（GERD）患者，而GERD本身就是肺炎的独立危险因素。为减少上述偏倚造成的影响，来自加拿大的Filion博士等做了一项研究，其结果发表于2014年的Gut杂志上。研究发现，应用PPIs或组胺受体拮抗剂（H2RAs）并不增加社区获得性肺炎的发生风险。

研究回顾性分析了包括加拿大6个州、美国Market Scan及英国全学科研究数据库在内 8个部分的数据，观察对象为使用PPIs或H2RAs来预防NSAIDs所致消化性溃疡的患者，这类患者合并GERD的可能性较小。纳入其中在1997年1月-2010年3月被开具NASIDs且年龄大于40岁的患者，并根据其是否使用PPI或H2RAs进行分组，比较他们6个月内发生需住院治疗的社区获得性肺炎的风险。

结果显示，使用和未使用PPIs的患者人数分别为96870名和4141634名；使用和未使用H2RAs的患者分别为47344名和4342733名。使用PPI的患者更多为女性、年龄较长、合并其他疾病、接受过流感或肺炎疫苗。使用与未使用PPIs或H2RAs的患者6个月内发生需住院治疗的社区获得性肺炎的风险见下表。

表. PPI和组胺受体拮抗剂与需住院治疗的社区获得性肺炎发生风险的关系

研究表明，在首次使用NSAIDs的患者中，使用PPIs或H2RAs并不会增加其发生需住院治疗的社区获得性肺炎的风险。先前研究中的阳性发现可能与混杂偏倚和选择偏倚有关，而这些偏倚在本次研究中都得到一定控制。本研究结果对胃酸抑制剂与社区获得性肺炎之间的相关性提出质疑，并认为不能因不确定的社区获得性肺炎发病风险而影响胃酸抑制剂的应用。