Medscape医学新闻 2014年10月24日刊登了Alexander M. Castellino编写的通讯，介绍了多西他赛和镭223治疗前列腺癌疗效与安全性。

最新分析研究的结论称，新放射性药物-二氯化镭Ra223（Xofigo）治疗对之前多西他赛治疗或未治的前列腺癌患者疗效等同。

基于 ALSYMCA研究的结果，该药物去年获准用于转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）治疗。

ALSYMCA试验的研究人员最近报告了一项预设定分析的结果，显示了镭-223在这些患者中的疗效，不论之前是否采用多西他赛治疗。文章在线发表于10月17日的The Lancet Oncology。

费城托马斯•杰斐逊大学放射科和肿瘤科的医生Robert B. Den和W.Kevin Kelly在随后的评论中称，曾接受多西他赛化疗的男性患者可安全地予以镭-223治疗，所取得的疗效与前期未接受多西他赛治疗的患者等同。

但他们也主张治疗须谨慎，“由于ALSYMPCA试验未能区别多西他赛和镭-233最佳给药模式，肿瘤学同仁需要谨慎行事。另外，该试验的设计早在恩杂鲁胺和醋酸阿比特龙批准前已经完成，所以镭-223与这些药物同步用药或序贯用药的临床获益仍未知。也许最能激发兴趣的是结合免疫疗法的发展机遇。

Medscape医学新闻跟Kelly医生接触以获取更多细节内容。

Kelly医生表示，ALSYMCA研究的设计非常具有洞察力，因为分析基于此前多西他赛使用的临床结果，而不是执行事后分析，分析是预先设定的。研究人员很在意多西他赛对这些患者的意义。

多西他赛一直是mCRPC患者唯一的治疗选择，直到最近情况发生了改变。这就是获得此前使用/未使用多西他赛的临床获益数据获业内关注的原因。

目前已有两种新的mCRPC治疗方案替代化疗，它们是2012年12月批准一线使用的阿比特龙（Zytiga）和今年9月亦批准一线使用的恩杂鲁胺（Xtandi）。

目前仍不清楚镭-223是否在这两种药物治疗中也适用，但已有旨在解决这一问题的临床试验正在进行中。

有/无前期多西他赛治疗

III期临床ALSYMPCA试验的亚组分析由英国Mount Vernon肿瘤中心的Peter Hoskin与其同事负责报告。

有/无前期多西他赛治疗的患者采用镭-223治疗的中位总生存期分别是为14.4个月和16.1个月。

两组相应的首次出现骨骼症状事件的中位时间分别为为13.5个月和17.0个月。

与安慰剂相比，两组患者的风险比分别为0.70和0.69，均有统计学显著意义。

Hoskin医生的报告中还显示，与未经多西化赛治疗患者相比，多西他赛经治患者发生血液学毒性的比例较高，不论是哪一级的毒性反应，有/无前期多西他赛治疗的患者发生3/4级不良事件的比例分别为62％和54％。镭-223治疗多西他赛经治患者发生3/4级血小板减少症的比例高于安慰剂组患者（9％比3％），而在未经多西化赛治疗的两组患者中发生率相似（3％比1％）。

两个亚组中，镭-223和安慰剂治疗患者发生3/4级贫血和中性粒细胞减少的机率相似，两组的非血液学毒性反应相似。

在讨论中，Hoskin医生及同事表示，此前多西他赛的大量使用（例如，超过6个周期）可能造成镭-223治疗后的不良反应；但目前无法调查这种可能性，因为本试验中未收集多西他赛累积给药剂量的数据。

Kelly医生认为这点在该两种药物序贯用药时非常重要。

这个试验不能给出多西他赛和镭-223最佳用药模式。Kelly医生说，在当前临床实践中，掌握最佳模式对于优化临床获益和限制治疗毒性很重要。

举例来说，血小板减少症是镭-223治疗的不良事件之一，病人对镭-223治疗后再进行多西他赛治疗的耐受性如何仍然是悬而未决的问题。以往使用其他放射性同位素（如钐-153和锶-89）的经验已经表明，放射性同伴素治疗后再增加化疗令许多患者难以耐受。

镭-223能否结合免疫治疗？

评论中提出了一个问题，即镭223如何结合到免疫治疗中。镭-223是与免疫治疗结合的理想药物，可诱导类似于远端效应的免疫反应。Kelly医生解释说，远端效应是一种局部放疗引起全身免疫反应的现象，可使远端位置肿瘤退缩。

然而，这种猜测需要有临床研究数据的支持。Kelly医生告诉Medical医学新闻，目前，伊匹单抗（Yervoy）等新的免疫疗法还未能在男性mCRPC治疗中表现出临床获益。最近的一项研究，多西他赛化疗后进行局部放疗+/-伊匹单抗治疗男性mCRPC，未能达到总生存期的研究主要终点。

镭-223中与其他药物的联合用药

由于男性mCRPC治疗选择的扩充，Kelly医生为此类患者的联合治疗提供了参考意见。

同步用药是否比序贯用药更好？Kelly医生指出，多西他赛联合其它药物的治疗组合已在多个临床试验中失败。 但是临床医生仍然期望其他组合有良好表现。

Hoskin医生及同事介绍，为确定多西他赛和镭223对男性mCRPC和骨转移的疗效，一项I/II期试验正在进行中。

此外，ERA 223试验正在招募骨转移mCRPC受试者，以了解镭-223+阿比特龙是否较阿比特龙+安慰剂疗效更好。

镭-223在临床中的应用

一年后该药获得批准，Medscape医学新闻向Kelly医生询问临床医生使用镭-223的适应程度。

肿瘤医学和放射肿瘤学家目前对镭-223的使用得心应手，Kelly医生说。当一种新药具有唯一的特性，它可能会遇到一些逻辑学的挑战，但在大多数肿瘤中心，这些问题已经迎刃而解。

今天，mCRPC的治疗已经具有多种选择，选择其中最适合病人的药物是目前的多因素问题。 在Kelly医生的临床实践中，他认为患者的并发症、癌症范围、前期治疗和患者的长期目标都是在选择治疗方案时考虑的因素。