蛋白尿可能是IgA肾病患者不良妊娠结局的风险因素

IgA肾病(IgAN)是全球最常见的原发性肾小球疾病。妊娠是年轻的IgAN女性患者一个十分关心的问题。但是IgAN患者的妊娠结局还不明确。北京大学第一医院张宏教授的研究团队通过一项匹配的队列研究证实妊娠期间的蛋白尿是IgAN患者不良妊娠结局一个临近统计学显著性差异的风险预测因子。该研究结果发表于2014年11月的AJKD杂志上。

研究者通过北京大学第一医院的中国人IgAN数据库回顾了2003年-2012年的记录,共入选了239例18~40岁,随访时间>12个月的IgAN女性患者,其中有62例患者在随访中至少妊娠1次。使用分层抽样法在同一数据库中确定了62名匹配的非妊娠妇女做对照。

肾活检时收集基线临床和人口学数据,之后收集患者妊娠中,分娩后以及之后的随访数据。使用慢性肾脏病(CKD)分期和蛋白尿排泄水平对患者进行分层。根据CKD-EPI公式计算eGFR。肾功能下降用eGFR曲线的斜率来表示。时间平均蛋白尿以妊娠期间或随访过程中每3个月阶段的蛋白尿来表示。肾脏损害根据Hass分级来分类。

在239例女性患者中,62例妇女经历了69次妊娠,其中65次妊娠的周数超过20周。妊娠患者中位的基线蛋白尿排泄量是1.27 g/d[(0.06g/d-7.25)g/d],中位eGFR水平为102.3ml/min/1.73m2 [(40.0-139.0) ml/min/1.73m2]。

在平均随访的45.7个月中,妊娠组患者中有4例肾脏病进展(3例进入终末期肾脏病ESRD,1例eGFR降低50%以上),8例分娩后发生持续高血压。19例蛋白尿恶化,其中12例出现肾病范围的蛋白尿(蛋白尿排泄>3.5g/d)。非妊娠组患者中有6例肾脏病进展。两组患者eGFR下降的平均速率没有显著差别[(-2.5 vs -2.4)ml/min/1.73m2/年;P=0.7]。时间依赖的Cox比例分析显示:妊娠不是肾脏病进展的一个独立的风险因素。

69例妊娠患者中剖宫产分娩42例,阴道分娩17例,胎儿丢失10例。6例伴发严重的先兆子痫,2例患者出现胎儿宫内死亡,3例患者出现胚胎损伤,3例患者出现胎儿畸形,1例患者出现自然流产,1例患者因未能控制的蛋白尿和高血压行人工流产。

婴儿的平均出生体重是(2972±654)g,其中8个婴儿是低出生体重(定义为婴儿出生体重<2500g)。在59个存活过围生期的婴儿中,52个是足月产,平均出生体重是(3166±417)g,7个是早产,平均出生体重是(1835±652)g。

单因素logistic分析显示蛋白尿和妊娠期间的血压是不良妊娠结局的风险因素,而多变量logistic回归分析发现只有妊娠期间的时间平均蛋白尿水平是不良妊娠结局一个临近统计学显著性差异的风险因素。在校正胎龄后,妊娠期间的时间平均蛋白尿水平与婴儿出生体重显示出线性关系。

该研究证实肾功能良好的IgAN患者可以考虑妊娠,但妊娠会导致高风险的不良妊娠结局。妊娠期间的蛋白尿是IgAN患者不良妊娠结局一个临近统计学显著性差异的风险预测因子。提示对妊娠的IgAN妇女蛋白尿的控制具有重要意义。本研究未发现eGFR与不良妊娠结局有关,可能与很少肾功能下降的患者纳入本研究有关(只有2位妊娠患者eGFR<60 ml/min/ 1.73m 2)。

还需要进一步的研究来评价肾功能下降的IgAN患者的妊娠结局以及妊娠对肾功能下降的IgAN患者肾脏病进展的影响。将来的研究还应该评估降低蛋白尿的干预措施(如最佳的血压控制或在大量蛋白尿的患者中使用激素治疗)对妊娠预后的影响。