以色列特拉维夫大学附属Sourasky医学中心的Cohen等对使用甲氨蝶呤（MTX）治疗异位妊娠（EP）进行了一项大型队列研究，对其使用效果重新评估，并将结果发表在 Am J Obstet Gynecol 杂志上，引起了很多关注。

英国巴斯皇家联合NHS信托医院妇产科的Shashikant L. Sholapurkar教授对其研究发表评论，认为之前Cohen担心成功率会比想象低的想法纯属多余，因为他们的成功率远远超乎想象。人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平为1500-2000 IU/mL时成功率为88%，对于β-hCG水平高于4500 IU/mL的治疗成功率为65.5%，也相当之高。因此，辅助性甲氨蝶呤治疗应该成为早期异位妊娠治疗最适合，可以说是首选治疗方案。

值得注意的是，62%的女性在随访中显示β-hCG每日下降15%，不需要进行治疗，百分比偏高可能是妊娠位置不确定的原因造成的。英国国民医疗保健制度医院在6周前禁止经阴道超声检查，除非疼痛难忍，因此有少数患者妊娠位置不能确定。

最新的一项随机对照试验有时认为期待疗法和甲氨蝶呤在β-hCG稳定情况下对EP的治疗有同样效果。这一试验招募了极少数β-hCG水平极低的女性进行随机取样。有些女性的β-hCG可能已经下降，因为入选标准是0-4天内，升高或降低＜50%。甲氨蝶呤单次剂量使用的成功率为76%(相对风险1.3，95%CI 0.9-1.8)，但是二次剂量使用成功率就增加到了98%。期待疗法成功率仅为59%。因此，随机对照试验证实了甲氨蝶呤的成功率可能更高。

最近，甲氨蝶呤由于管理疏忽用于宫内妊娠，造成胎儿畸形，并且进行了数百万美元的赔偿，这一事件得到了很多人的关注。严格的规范可以避免这些灾难事件的发生。在过去十年里，Cohen提出至少需要三次β-hCG结果证明上升（＜62%，每48小时），并且使用阴道超声来确定宫内妊娠。

不能因为1或2次的β-hCG结果就贸然使用甲氨蝶呤，因为存在10%的假阴性或假阳性结果，并且还会有罕见的早期多胎妊娠。另一方面，期待疗法在延长的随访中可能风险极大，会出现更多的子宫破裂（无可靠的预测方法）和习惯性异位妊娠。