来自美国爱丁堡大学生殖健康中心的Richard A. Anderson第一次对儿科肿瘤患者卵巢组织冻存的入选标准进行了研究,结果表明爱丁堡入选标准能够准确预测哪些年轻女性患者将发展为卵巢功能不全,从而确定适合行卵巢组织冻存术的人群。
他们的研究结果发表于8月15日柳叶刀肿瘤学杂志上。
“保留生育功能是医学上快速进展的领域,”Anderson博士称:“很多妇女和儿童选择保留生育功能,并为此耗费了大量的金钱。”然而,他指出“大多数女孩和许多成年女性癌症患者仍然能够生育,我们需要充分证据表明那些患者真正需要这种实验性和创伤性手术。对于那些即将面临大型治疗的孩子来说,这种手术是额外的负担,而且没有证据证明有效。这是我们研究的动力所在。”
Anderson博士和他的同事于1996年提出了爱丁堡卵巢组织冻存入选标准,并于2000年进行了修订。入选标准包括,患者年龄小于35岁,有5年生存期,有超过50%的风险发展为卵巢功能不全,没有怀孕以及艾滋病,梅毒和乙肝检查阴性。15岁及以上接受放疗或化疗的患者不符合入选标准,但15岁以下接受温和无生殖细胞毒性化疗的患者除外。
“主要的入选标准是,治疗对卵巢功能的影响,存活的可能性,以及手术的安全性考量。”研究人员称,“治疗的影响可以进行风险分类,高风险的治疗主要是高剂量烷化剂为基础的化疗或盆腹腔化疗。”
8%患者接受卵巢组织冻存术
Anderson博士和他的同事回顾了爱丁堡儿童癌症中心在1996年至2012年间接受治疗的410例女性癌症患者的记录。34例符合爱丁堡入选标准的年轻女性(8%)接受了卵巢组织冷冻术。其中20例患者手术成功,平均年龄16.9岁(可信区间,15.5 - 21.8)。
术后14例患者进行了卵巢功能评估,6例患者发展为过早卵巢功能不全,平均年龄13.4岁(14.6 -12.5),平均间隔时间1.7年( 0.8- 2.4 )。其中一例患者怀孕。另外13例符合入选标准但拒绝接受手术的患者中,6例患者进行卵巢功能评估,其中1例患者发展为过早卵巢功能不全。141例患者不符合卵巢组织冻存入选标准,平均年龄17.9岁(15.6 - 22.0),其中只有1例患者发展为过早卵巢功能不全。
符合入选标准的患者肿瘤治疗15年之后发展为过早卵巢功能不全的风险更高(35%vs1%,P<0.0001)。符合入选标准的患者10年后患卵巢功能不全的风险比为56.8(95%CI,6.2 - 521.6)。
尽管这项研究随访时间达15年,但是Anderson认为应当将该研究看做是“未来分析的起点”。
“这项研究结果远远不够,将来的数据随时间推移可能产生变化。”
无法确定手术成功率
来自巴黎笛卡尔大学 Malades 儿童医院的Sabine Sarnacki医学博士在文章社论中指出,尽管成人卵巢组织冻存术已使30例患者怀孕,但仍无法确定成功率,因为不清楚打算接受卵巢组织再植的人数。而它在儿童患者中的应用目前尚无研究数据。
Sarnacki博士指出,爱丁堡的研究是“重要的第一步”。“虽然卵巢冻存术成功的病例不多,(14例),第一次有研究评估卵巢冻存入选标准在儿童癌症中的应用。”
随着更多的癌症幸存者选择冻存组织再植入,未来会有更多的挑战。“再植入并不是一个简单的决定,应考虑到它有癌症再发的风险,尤其是血源性肿瘤(儿童肿瘤中最常见的类型)。”
当癌症幸存者成年后选择组织再植时,面对的将是不熟悉儿科肿瘤的生育专家。“为了让卵巢冻存术给病人带来最大获益,儿科肿瘤学家,内分泌学家和妇科医生应密切合作。”