MMI/CMZ和PTU暴露与儿童2岁前先天畸形的关系
研究要点：
孕妇甲状腺功能亢进症应给予充分治疗，以预防产妇和胎儿的并发症，但是，已有报道抗甲状腺药物（ATD）治疗有致畸作用。关于妊娠早期抗甲状腺药物的选择和安全性证据仍不足。为了确定早期妊娠中甲巯咪唑（MMI）/卡比马唑（CMZ）和丙硫氧嘧啶（PTU）使用是否与先天畸形患病率增加有关，来自丹麦奥尔堡大学附属医院Stine Linding Andersen教授及其团队进行了一项研究，该研究发现MMI/CMZ和PTU都与先天畸形有关，而且不同的药物所致畸形的类型有差异。该研究结果在线发表在2013年10月22日的《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上。
该研究是一项丹麦全国性注册队列研究，包含1996到2008年期间出生的817093例儿童。根据产妇在早期妊娠期间抗甲状腺药物的使用情况，将暴露组分为：PTU组（564例）；MMI/CMZ组（1097例）；MMI/CMZ和PTU组（159例）；无ATD组（使用过抗甲状腺药物，但不是在妊娠期间，3543例）；和非暴露组（从未使用过抗甲状腺药物，811730例）。在暴露和非暴露儿童中，使用多元logistic回归评估2岁前诊断为先天畸形的校正比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）。
该研究结果表明，早期妊娠期间暴露于抗甲状腺药物的儿童先天畸形患病率较高（PTU组, 8.0%; MMI/CMZ组, 9.1%; MMI/CMZ和PTU组, 10.1%; 无ATD组, 5.4%; 非暴露组, 5.7%)。早期妊娠期间产妇MMI/CMZ和PTU的使用，以及MMI/CMZ与PTU间转换均与先天畸形OR值增加相关。MMI/CMZ和PTU都与泌尿系统畸形有关，而且PTU与面部和颈部畸形有关。后鼻孔闭锁、食管闭锁、脐疝、脐肠管异常、以及皮肤发育不全常见于MMI/CMZ暴露的儿童。
该研究发现，MMI/CMZ和PTU都与先天畸形有关，但畸形的类型有差异。关于妊娠早期MMI/CMZ向PTU转换的结果需要更多的研究进一步确定。应该开发新型、副作用更少的抗甲状腺药物。
研究背景：
甲状腺功能亢进是妊娠期间最常见内分泌疾病之一。0.1%到0.4%孕妇合并甲状腺功能亢进症，而且最常见的病因是Graves病。未治疗的临床甲状腺功能亢进可能对母亲和胎儿造成风险，而且与产妇心力衰竭、早产、低出生体重、乃至胎儿死亡有关。因此，在孕妇甲状腺功能亢进诊断时就应该起始充分治疗。
抗甲状腺药物是孕妇甲状腺功能亢进症的首选治疗，而且，现有的抗甲状腺药物是硫代酰胺类药物，包括丙硫氧嘧啶（PTU）、甲巯咪唑（MMI）和卡比马唑（CMZ）。卡比马唑是甲巯咪唑的前体药物。这些药物都可通过胎盘，在妊娠期甲状腺功能亢进症的治疗中有同等的疗效，而且都有导致胎儿甲状腺功能减退的潜能。
