培美曲塞（Pemetrexed），是新一代的抗叶酸制剂（antifolate），可以通过干扰叶酸依赖性细胞代谢的正常进行，阻断细胞增殖，从而达到抑制肿瘤生长的目的。培美曲塞作为肿瘤化疗药物已经成功进入临床，目前主要用于治疗恶性胸膜间皮瘤和非小细胞性肺癌（NSCLC）。

近期，法国的Corbaux C团队报道了培美曲塞的一种新型副作用：诱发下肢硬皮病（scleroderma）样硬化。该团队对两位不同类型癌症患者的治疗过程进行了跟踪报道，文章于2015年2月在线发表在Ann Dermatol Venereol杂志上。

病例汇报

一位66岁的肺腺癌男性患者，一线治疗为六个疗程的顺铂-培美曲塞，随后采用培美曲塞维持治疗。在培美曲塞治疗四个疗程结束后，患者左腿出现红斑水肿，随后病情进步加重，双腿均出现红斑水肿（erythematous oedema）。临床检查发现，患者下肢创伤区发生不同程度的蜂窝组织炎（cellulitis），并伴剧烈疼痛。患者的病变区呈现类丹毒（erysipeloid）样感染的表型，但无发烧迹象。

另一位患者为70岁转移性非小细胞肺癌女性患者，经培美曲塞维持治疗一个疗程后，双腿出现红斑水肿，无发烧迹象。第二个疗程结束后，患者双腿再次出现红斑-紫罗兰色斑块，双下肢严重硬化、水肿并伴有疼痛，还出现相关功能障碍。经双侧丹毒（erysipelas）检查后，患者接受氯唑西林（cloxacillin）抗体治疗。

讨论

在上述两个治疗案例中，培美曲塞均采用间断性治疗的方式，治疗结果均不尽人意，并出现持久的硬皮病。由于目前无法识别培美曲塞这种皮肤性副作用，这往往会导致延误诊断。尽管没有发烧迹象，但这种副作用很容易与双肢丹毒混淆。研究表明，药物皮肤毒性的严重程度很可能与患者的血清叶酸水平相关。

因此，补充叶酸和维生素B12并联合地塞米松（dexamethasone）很可能会降低培美曲塞这种副作用的发生率。考虑到培美曲塞皮肤性副作用的潜在危害性，大家有必要在肿瘤治疗过程中关注一下这种副作用。