早期目标导向治疗不降低早期脓毒性休克90天死亡率

据报道,严重脓毒血症每年发病率约为千分之三,尽管近些年脓毒血症死亡率下降,但死亡风险依旧居高不下。管理脓毒血症的基本原则包括早期识别,控制感染源,及时、恰当地给予抗菌药物以及静脉补液和血管活性药物复苏治疗。

2001年一项研究表明,早期目标导向治疗(Early Goal-Directed Therapy,EGDT)引导下的早期血流动力学复苏治疗方案与常规治疗相比,改善严重脓毒血症患者预后。随后,SSC指南也将EGDT作为降低急诊室脓毒性休克患者死亡率的关键措施。早期目标导向复苏(EGDT)中包含4个方面的内容,早期,目标,目标导向,以及治疗这四个方面的内容,其中“早期和治疗”包括很多内容,例如早期液体复苏,早期抗生素的使用等等。

但是,由于EGDT方案潜在的风险、原始试验有效性的不确定性以及实施EGDT的基础设施和资源需求等原因,EGDT的有效性尚不明确。

为此,来自澳大利亚墨尔本的Peake博士等进行了ARISE研究(澳洲地区脓毒血症患者复苏评估研究),研究发现EGDT不减少急诊室早期脓毒性休克患者90天死亡率,研究结果发表在2014年10月的新英格兰杂志上。

研究共纳入51个医疗中心(大多数在澳大利亚或新西兰)1600名出现早期脓毒性休克的患者,患者被随机分为EGDT组和常规治疗组,研究主要终点为90天全因死亡率。

研究结果表明,EGDT组和常规治疗组人数分别为796和804,收集到大于99%患者的主要终点数据。EGDT组和常规治疗组随机化后6小时内静脉补液量分别为1964±1415ml和1713±1401ml,血管升压药物输注比例分别为66.6%和57.8%,红细胞输注比例分别为13.6%和7.0%,多巴酚丁胺使用比例分别为15.4%和2.6%。

90天后,EGDT组和常规治疗组死亡人数人别为147(18.6%)和150(18.8%)。另外,两组患者生存时间、院内死亡率、器官支持治疗时间或住院时间无明显差异。

研究得出,对于送至急诊科的早期脓毒性休克重症患者,早期目标导向治疗并不降低90天死亡率。

研究背景

2014年3月18日,ProCESS研究公然对早期目标导向治疗(EGDT/EGDR)予以了否定,这项研究发表在NEJM杂志上。该研究在美国31个急诊科进行,将脓毒症休克的患者随机分配到3个组进行早期6h的复苏:第一组,早期目标治疗(EGDT),第二组,目标导向的标准治疗但是不需要置放中心静脉,不需要使用正性肌力药物,不需要输血;第三组是常规治疗。该研究的首要结局指标是60天的院内死亡率。验证目标导向治疗是否优于常规治疗,以及EGDT是否优于第二组。次要结局指标包括长期的死亡率以及脏器功能支持的需要。

该研究最终纳入了1341例脓毒症患者,其中439例被随机分配至EGDT组,446例被随机分配至目标作者最终的结论是对于急诊室诊断的脓毒症休克早期目标导向的复苏策略不能改善结局。

对EGDT提出批评的不只是以上研究。2014年9月22日,SHOCK杂志在线刊登了Kelm等有关严重脓毒症/脓毒性休克EDGT液体超负荷的回顾性队列研究。该研究指出,严重脓毒症/脓毒性休克患者采用EGDT治疗期间液体超负荷很常见,比如结果分析发现第一天67%的患者出现液体超负荷,48%液体超负荷持续到第三天。研究还发现,液体超负荷与增加液体相关的治疗(胸穿、利尿)及死亡有关。

作者指出,严重脓毒症/脓毒性休克达到EGDT的目标血流动力学指标需要进行积极的液体复苏,而这些患者在这个时候处于液体非平衡的高危时期,因为全身系统性严重反应和毛细血管渗漏增加。

另有研究认为,对于脓毒症急性肾损伤,EGDT治疗对其作用不大。

相反观点

尽管如此,Critical Care Medicine杂志和Intensive Care Medicine杂志联合在线发布了一项大型国际观察性研究,其结果却与以上NEJM研究颇为矛盾:遵从脓毒症的集束化治疗(包括6小时内的EGDT与24小时内的目标:脓毒性休克低剂量类固醇治疗、人重组活化蛋白C治疗、血糖控制在正常低限以上150mg/dl以下、机械通气者吸气相平台压<30cm H2O)与患者死亡降低有关【注:新指南已经摒弃24小时内的集束化目标】。

作者提示遵从这些集束化治疗与死亡相对风险降低25%有关,言下之意,加强对这些考核指标的管理或可改善患者预后。