多巴胺通路与风险/回报决策

尽管公众对于精神分裂症的印象主要是其幻觉和妄想等阳性症状,但实际上精神分裂症患者也常常存在一些阴性症状和认知缺陷。对于精神分裂症的认知缺陷来说,目前越来越多的研究把目光聚焦于患者的强化学习机制和奖励价值表达异常方面,因为这些机制可以反应患者在存在不确定性风险时无法做出适当的成本/效益决策。

例如,精神分裂症患者与健康对照组相比,在概率性决策测验中表现要差一些。Stopper等人就其中的机制进行了研究,研究结果在线发表于2014年11月份的Oxford Journals。

精神分裂症患者存在强化学习机制和奖励价值表达的异常,而这些异常可以表现为风险/回报决策方面的缺陷,这些异常可能部分是由于内皮质边缘 - 纹状体通路的多巴胺能功能障碍造成的。相关动物实验的研究证据已表明,这些通路中不同节点的正常DA活动对于缩小决策偏差是至关重要的。此外在这些过程中,时相型和紧张型多巴胺传递各自发挥作用,同时又相互补充。

前额叶皮层和伏隔核内的紧张型多巴胺释放在奖励机制中充当了“运行速率计”的角色,并且可以反映情境信息,如奖励的不确定性和显性选择行为等。另一方面,时相型多巴胺释放的升高和降低表明这些信号可以在奖励机制中提供快速反馈,以便个体在奖励发生突发变化时做出快速调整。

外侧缰核DA系统的一个关键输入点,时相型多巴胺释放对主观决定偏差的表达是必不可少的,抑制该核区的活动将会对决策和选择行为的随机模式造成灾难性的破坏。鉴于精神分裂症在使用正、负反馈来适当地引导决策方面存在缺陷,研究人员认为,这些研究结果可以表明,精神分裂症决策方面的缺陷是由(至少部分是由)时相型和紧张型多巴胺传输异常造成的。